目前已知糖尿病會增加慢性C型肝炎患者罹患肝細胞癌的風險。Metformin目前作為糖尿病治療的一線藥物，根據糖尿病患者的兩項系統性研究結果得知，Metformin的使用與HCC發生的風險較低相關，此外與使用其他抗糖尿病療法的患者相比，HCC患者在Metformin治療糖尿病後的總體生存期和無復發生存期更長。然而，尚不清楚Metformin是否有助於抗病毒治療後降低 HCC 風險。本研究是以在臺灣的一個大規模多研究中心計畫中（T-COACH）根據干擾素治療后達到持續病毒學反應（SVR）的慢性C型肝炎患者族群，目的是評估Metformin是否可以降低糖尿病和慢性C型肝炎患者在成功抗病毒治療後的肝細胞癌發病率。慢性C型肝炎患者具SVR至少 1年發生HCC的病例通過與疾病和癌症登記資料庫的鏈接確認。在7249個慢性C型肝炎患者中，781(佔10.8%)個案為糖尿病患者，其中接受Metformin治療的有647個案(佔82.8%)。在追蹤期間(中位數為4.4年)中，有227個患者發生HCC。非Metformin治療的患者5年累積肝細胞癌發病率為10.9%，使用Metformin治療的患者則為 2.6%，而無糖尿病患者的5年累積肝細胞癌發病率為3.0%(adjusted hazard ratio [aHR] 2.83; 95% CI 1.57-5.08 and aHR 1.46; 95% CI 0.98-2.19, respectively)。在利用Cox回歸分析中，肝硬化是與發生HCC高風險顯著相關的最重要因素，其他重要因素依次如糖尿病非Metformin治療，年齡較大者，男性和肥胖都有相關，而使用statin類藥物治療高脂血症的患者與HCC發生的風險相關較低。在使用兩個最關鍵的危險因素，肝硬化和非Metformin治療因子，構建了一個簡單的風險模型，可以預測SVR後慢性C型肝炎患者HCC發生的風險。Metformin的使用被證明可以降低所有肝臟相關併發症的風險。總而言之，對患有糖尿病和慢性C型肝炎的個體進行成功的抗病毒治療後，Metformin的使用大大降低了HCC風險。建構肝硬化和糖尿病非Metformin使用的簡單風險分層模型可以預測慢性C型肝炎患者SVR後的長期結果。本研究證明在一項大規模的全國性多研究中心計畫中，Metformin治療在糖尿病和慢性C型肝炎患者中成功抗病毒治療后可以降低肝細胞癌（HCC）的發病率。雖然成功的抗病毒治療大大降低了慢性C型肝炎患者的肝細胞癌風險，但肝硬化、糖尿病、肥胖症和老年人罹患肝細胞癌的風險仍然很高。本研究建構由兩個關鍵的不利因素組成的簡單風險模型，即非Metformin治療糖尿病和肝硬化的患者，可以預測慢性C型肝炎患者成功抗病毒治療後，肝細胞癌和主要肝臟相關併發症的風險.強烈建議糖尿病和慢性C型肝炎患者在病毒根除後使用Metformin治療，以降低肝細胞癌的風險。
圖形摘要
【應用與亮點】：
1.糖尿病與慢性C型肝炎患者產生肝細胞癌風險增加有關。
2.在成功治療C型肝炎病毒後，糖尿病仍會增加肝細胞癌產生的風險。
3.使用metformin治療糖尿病可大大降低成功抗C型肝炎病毒後產生肝細胞癌的風險。
4.利用一個簡單的風險分層模型可以預測肝細胞癌和其他主要肝臟相關併發症的風險。
【研究團隊】
團隊成員：蔡佩倩助理研究員、余明隆教授、莊萬龍教授、戴嘉言教授、黃志富教授、黃釧峰教授、葉明倫教授
代表單位：液態生物檢體暨世代研究中心及醫學院肝炎研究中心
團隊簡介：余明隆教授研究團隊，皆任職於是高雄醫學大學附設中和紀念醫院肝膽胰內科的主治醫師，同時也是醫學院肝炎研究中心及液態生物檢體暨世代研究中心的成員，致力於肝臟疾病之病因、致病機轉、治療及預防的研究及服務。
研究聯繫：fish6069@gmail.com
【論文資訊】
論文出處： J Hepatol.2023 Feb;78(2):281-292.